miR-155基因敲除对辛伐他汀治疗大鼠动脉粥样硬化的影响

摘要：目的 探讨miR-155基因敲除对大鼠动脉粥样硬化形成及对辛伐他汀治疗大鼠动脉粥样硬化疗效的影响.方法 miR-155基因敲除雄性SD大鼠20只作为实验组,腹腔注射维生素D3,高脂饲料喂养进行大鼠动脉粥样硬化建模.8周后将实验组大鼠按完全随机抽样方法分为实验模型组和实验治疗组,每组10只,实验治疗组大鼠给予10 mg/kg辛伐他汀,实验模型组给予等量生理盐水.另取相同遗传背景、鼠龄和体重的雄性SD大鼠20只作为正常组,随机分为正常对照组和正常治疗组,每组10只,正常治疗组予以和实验治疗组大鼠同样的建模和给药,正常对照组普通饲料喂养,腹腔注射等量生理盐水.HE染色观察4组大鼠主动脉损伤;检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋(HDL);qRT-PCR检测血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA在不同组别表达情况.结果 与正常对照组相比,各模型组主动脉均见AS斑块形成.与正常对照组相比,正常模型组、实验模型组和辛伐他汀组大鼠TC、TG、LDLC水平均明显升高,正常模型组HDL明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).与正常模型组比较,实验模型组大鼠TC、TG、LDL水明显降低,HDL明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与实验模型组相比,辛伐他汀组大鼠TC、TG、LDL均明显降低,HDL明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与正常对照组相比,正常模型组、实验模型组和辛伐他汀组大鼠VCAM-1、IL-6和MCP-1的mRNA相对表达升高,差异有统计学意义(P<0.05).与正常模型组比较,实验模型组大鼠VCAM-1、IL-6和MCP-1的mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).与实验模型组相比,辛伐他汀组大鼠VCAM-1、IL-6和MCP-1的mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 miR-155基因敲除可预防大鼠动脉粥样硬化形成,对辛伐他汀治疗大鼠动脉粥样硬化疗效产生有利的影响,可能为预防及治疗动脉粥样硬化提供方向.