肉桂酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制

摘要：目的：探究肉桂酸预处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌的影响及其可能机制。方法雄性SD大鼠34只分为3组，分别为假手术组（n=10）、缺血再灌注组（n=12）、药物预处理组（n=12），采用结扎大鼠心脏左前降支的方法建立缺血再灌注损伤模型。假手术组仅开胸不结扎，缺血再灌注组结扎左前降支30 min后复灌2 h，药物预处理组术前灌服肉桂酸，其他两组灌服等体积生理盐水。测定三组心肌梗死面积，利用透射电子显微镜技术观察心肌细胞情况，并利用蛋白印迹（Western blot）技术观察ERK1/2信号通路蛋白的表达。结果结果表明，肉桂酸药物预处理组心肌梗死面积（0.18±0.05）与缺血再灌注组（0.34±0.04）比较，明显减小，差异有统计学意义（P＜0.01）。假手术组肌丝走行规整，无溶解破坏，线粒体密集，线粒体嵴排列整齐，核膜规整，染色体分布均匀。缺血再灌注组可见肌纤维紊乱、挛缩，线粒体嵴不同程度破坏，遗留较多空泡，核染色体边集，核皱缩，核膜表面凹凸不平，并可见凋亡小体。而肉桂酸药物预处理组，与缺血再灌注组比较，线粒体肿胀程度轻，核膜尚规整，无染色体边集，无明显凋亡现象。肉桂酸预处理诱导ERK1/2蛋白磷酸化，药物预处理组p-ERK1/2表达明显高于缺血再灌注组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。Bax为ERK1/2信号通路的下游蛋白，与缺血再灌注组比较，药物预处理组Bax表达下降，差异具有统计学意义（P＜0.01）。肉桂酸预处理对于总ERK1/2（非磷酸化ERK1/2）蛋白表达没有明显影响。结论肉桂酸预处理能减少大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制可能为诱导ERK1/2磷酸化，从而降低Bax蛋白表达，抑制细胞凋亡，发挥心肌保护作用。