高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌细胞GRP78和CHOP表达及左室肥厚的影响

摘要：目的：观察高同型半胱氨酸（hyperhomocysteine，Hcy）对高血压大鼠心肌内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）相关因子GRP78和CHOP表达的影响，并探讨HHcy与左室肥厚的关系。方法采用腹主动脉缩窄术制备高血压大鼠模型，术后2周用无创大鼠尾动脉测压仪测大鼠尾动脉压，择取40只高血压大鼠，随机分为对照组和高蛋氨酸组，每组20只。对照组给予普通饮食，高蛋氨酸组给于含2%蛋氨酸饮食。按分组后饲养时间不同，分别又将各组大鼠分为4W亚组及8W亚组，每组10只。无创大鼠尾动脉测压仪检测动脉收缩压（SBP），同型半胱氨酸Hcy检测仪测血清Hcy浓度、称取体重、全心质量及左心室质量计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVWI，通过HE染色观察心肌细胞形态学改变，免疫组化和western检测大鼠心肌组织中GRP78及CHOP表达水平。结果①对照组大鼠血清Hcy水平无明显增高，随时间延长，高蛋氨酸组大鼠血清Hcy水平增高且显著高于对照组（P＜0.01）。②对照组与高蛋氨酸组大鼠SBP值随时间的增长而升高。两组4W亚组间相比，高蛋氨酸组大鼠SBP略高于对照组，但两组间SBP值无统计学差异（P＞0.05）；两组8W亚组间相比，高蛋氨酸组大鼠SBP值明显高于对照组（P＜0.05）。③对照组与高蛋氨酸组4W、8W亚组大鼠HWI及LVWI均有明显增高，且高蛋氨酸组相应亚组大鼠HWI及LVWI增高更为明显（P＜0.05）。④4W时，高蛋氨酸组大鼠心肌细胞GRP78表达明显高于对照组（P＜0.05）；8W时，高蛋氨酸组大鼠心肌细胞CHOP表达较对照组增高更为显著（P＜0.05）。结论血清高Hcy浓度可促使心肌细胞ERS加重，导致ERS相关因子GRP78及CHOP表达失衡，促凋亡因子CHOP表达占优势，导致左室肥厚程度加重。ERS可能是高Hcy加重高血压左室肥厚的分子生物学机制之一。